KPV: el tripéptido antiinflamatorio cuya evidencia publicada es, casi entera, de ratón

Hay un tripéptido de tres letras que aparece en el nombre de un cosmético, en el de un suplemento y en el de un compuesto de investigación, y al que casi siempre se le llama antiinflamatorio. KPV son sus iniciales: lisina, prolina, valina. Lo interesante no es lo que se afirma de él, sino lo fácil que resulta comprobar que se afirma. La evidencia publicada sobre KPV y la inflamación intestinal es, casi entera, de ratón. En la base de datos de PubMed, una búsqueda dirigida de KPV en colitis ulcerosa restringida a humanos devuelve un único registro, y ese registro es un estudio en ratones. Hecho el ejercicio, lo que queda por explicar es de dónde sale la convicción.

De dónde viene el nombre

La respuesta está en un péptido más largo. KPV es el extremo carboxiterminal de la alfa-hormona melanocito-estimulante, la alfa-MSH, un mediador antiinflamatorio potente que actúa sobre receptores melanocortinas repartidos por el sistema nervioso, las células del sistema inmunitario y los tejidos periféricos. Lo que hace esa familia de péptidos está bien documentado en una revisión de 2010: interviene en la activación de NF-kappaB, en la expresión de moléculas de adhesión, de citoquinas y de receptores de quimioquinas, en la proliferación de linfocitos T y en la migración de células inflamatorias. En modelos animales, la alfa-MSH se ha mostrado antiinflamatoria en fiebre, dermatitis de contacto irritativa y alérgica, vasculitis cutánea, fibrosis, inflamación ocular, gastrointestinal, cerebral, de vías respiratorias y artritis.

La misma revisión señala el obstáculo que ha condicionado medio siglo de investigación: la alfa-MSH tiene una gama de efectos que van mucho más allá de la inflamación, y su capacidad de pigmentar la piel es solo el más visible de ellos. Ese exceso de actividades, dice el texto, es uno de los impedimentos principales para usar la alfa-MSH en trastornos inflamatorios humanos. La historia de KPV es, en parte, la historia de un intento por esquivar ese problema: si el problema es que la molécula hace demasiadas cosas, quizá sirva su trozo más pequeño, que hace menos.

Qué miden los experimentos que existen

El trabajo de referencia es un estudio de 2010 en Gastroenterology. El problema que aborda es real y bien conocido: en la enfermedad inflamatoria intestinal, un fármaco llega al intestino y se reparte por todo el cuerpo, cuando lo que interesa es que llegue a la mucosa inflamada. La estrategia de Laroui y Merlin fue empaquetar KPV en nanopartículas de cuatrocientos nanómetros, meterlas en un hidrogel de alginato y quitosano que se deshace en el colon, y administrar el conjunto por vía oral a ratones con colitis inducida por sulfato de dextrano. El resultado: los ratones que recibieron KPV protegido estaban protegidos frente a los parámetros inflamatorios e histológicos, frente a los que solo recibieron el sulfato. En el trabajo se indica que el KPV pudo administrarse en una concentración doce mil veces menor que en solución libre, con eficacia terapéutica similar.

Un trabajo posterior del mismo grupo, publicado en 2016, añade el mecanismo de transporte, PepT1, y lleva el experimento al terreno del cáncer asociado a la colitis, otra vez en modelo murino. Y otro de 2017, en Molecular Therapy, encapsula KPV en nanopartículas funcionalizadas con ácido hialurónico, de unos doscientos setenta y dos nanómetros y carga ligeramente negativa, y las adminstra por boca dentro de un hidrogel de quitosano y alginato en ratones con colitis ulcerosa: mejor prevención del daño de la mucosa y menor TNF-alfa que el sistema de nanopartículas sin ácido hialurónico.

Hay además un experimento fuera del intestino, en una dirección que casi nunca aparece en los prospectos: un hidrogel mucoadhesivo que atrapa KPV y lo aplica sobre la mucosa gingival, en ratas con mucositis oral inducida por quimioterapia. El gel gelifica a treinta y seis grados, con cuarenta y ocho pascales de módulo de almacenamiento, se adhiere siete horas a la mucosa, mejora la recuperación del peso y de la ingesta, baja IL-1 beta y TNF-alfa, sube IL-10 y repara la morfología de la encía.

Lo que no hay

No hay, en los registros indexados que he revisado, un ensayo de KPV en personas con colitis ulcerosa publicado como tal. Hay, en cambio, bastante de otra cosa: formulaciones de farmacia que secuestran el tripéptido, con una arquitectura de portador por delante del efecto, y buena parte de esa literatura escrita por el mismo grupo que lleva dos décadas tirando de la misma molécula. Cuando la parte difícil de un tratamiento es la entrega, y el trabajo lo publica quien tiene la fórmula, el lector tiene que separar dos preguntas que el idioma del marketing junta: ¿sirve la molécula? y ¿sirve la manera de llevarla?

Un tripéptido natural, sin patentar y presente en el cuerpo humano es el candidato ideal para esa separación. No hay un laboratorio de millones de euros detrás. La evidencia de ratón es real y no es poca, pero es evidencia sobre ratones, con una colitis inducida por un producto químico, y con la molécula llegando a su destino porque alguien diseñó un portador para que llegara. Nada de eso está escrito en la etiqueta de un frasco.

Si te interesa ver el compuesto separado de la promesa, esta página de referencia recoge lo que la literatura mide y lo que deja de medir, y desde ahí se llega al tripéptido tal y como se vende: como materia prima de investigación, no como una terapia.