Hay una conexión discreta entre el metabolismo celular y el sueño nocturno, y lleva años saliendo en las revisiones: la vía de la melatonina depende del NAD que se fabrica en las mitocondrias. En 2024 salió por fin un ensayo con personas sobre esa relación, y conviene leerlo entero antes de titularlo.
El ensayo con 60 personas
Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 60 participantes, con 250 miligramos diarios de NMN durante 12 semanas. Pruebas de función motora, análisis de metabolitos de NAD en sangre y cuestionarios al inicio, a las 4 y a las 12 semanas.
El resultado primario es lo primero que hay que decir, porque es negativo: la prueba de escalón no mostró diferencias significativas entre el grupo NMN y el placebo ni a las cuatro ni a las doce semanas.
Los resultados secundarios son los que aparecen en la literatura de marketing: el grupo NMN tuvo un tiempo de caminata de cuatro metros significativamente más corto que el placebo, y niveles significativamente más altos de NAD y sus metabolitos en sangre. Hubo además una correlación negativa significativa entre el cambio en el tiempo de cuatro metros y el cambio en el NAD circulante, y una mejora significativa de la calidad del sueño a las doce semanas respecto al placebo.
Es decir: sangre con más NAD, menos tiempo caminando, mejor sueño autorreportado. Y ninguna diferencia en la prueba que los investigadores eligieron como principal.
Lo que el ensayo de seguridad añade
El otro trabajo es más pequeño y más raro: un ensayo de un solo brazo, no aleatorizado, en diez hombres sanos, con una única dosis oral de 100, 250 y 500 miligramos de NMN. El objetivo declarado era responder a la pregunta que precedeva a casi todo el trabajo del compuesto: es seguro tomarlo una vez.
Es un trabajo de seguridad, no de eficacia, y su valor es precisamente ese: antes de discutir si funciona, hay que saber qué pasa en la primera hora.
Lo que estos datos no muestran
No muestran que NMN mejore el sueño. La calidad del sueño fue un resultado secundario, medida con cuestionarios, en un ensayo cuyo objetivo principal no era el sueño, y la diferencia respecto al placebo aparece a las doce semanas. Eso no es un hallazgo de insomnio, y no se puede traducir como un tratamiento para nada.
No muestran una relación causal con el sueño. La melatonina se sintetiza a partir de la serotonina en condiciones de oscuridad, y esa síntesis depende de una enzima que usa NAD como cofactor. Es decir, el razonamiento es: menos NAD, menos melatonina. La bioquímica es correcta, pero estos dos ensayos no demuestran que tomar un precursor de NAD cambie la melatonina de una persona que duerme mal.
No muestran nada sobre la seguridad del uso prolongado. Un solo trabajo con un solo día de uso no responde a la pregunta de un producto que se vende por el frasco, y el segundo trabajo lo reconoce en su propio diseño.
No muestran nada sobre la población general. Diez hombres sanos y sesenta participantes de más edad no son una muestra representativa de quien compra NMN en una tienda, y ninguno de los dos trabajos identifica un beneficio que se pueda prometer en una etiqueta.
Para la parte de datos humanos del resto de la vía del NAD, y no solo de este ensayo, la página de referencia es aquí.